No habían pasado diez años de la instalación del primer gobierno cuando comenzó el conflicto bélico más largo de la historia uruguaya: la Guerra Grande. Se la llama así por los años que duró y por las regiones que involucró. En Uruguay comenzó en 1836 y terminó en 1851. Afectó a todo Uruguay, gran parte de Argentina y parte del sur de Brasil. En el conflicto también intervinieron Francia e Inglaterra.